دليل عملي للتعقيم والتحقق وفق ISO 13485

دليل عملي للتعقيم والتحقق وفق ISO 13485

ضمن إطار ISO 13485، تُعد عمليات التعقيم والتحقق متطلبات حاسمة لسلامة وفعالية الأجهزة الطبية. يهدف هذا الدليل إلى توضيح الخطوات التي يواجهها المصنعون وفرق إدارة الجودة بشكل متكرر في التطبيق العملي. وهو يقدّم منظوراً شاملاً يمتد من بروتوكولات التنظيف ومراقبة الحمولة الميكروبية إلى خطوات التأهيل وتدفق بيانات المراقبة ما بعد التسويق.

لا يقتصر التحقق من التعقيم على المعاملات الفنية لخط الإنتاج فحسب، بل يشمل أيضاً إمكانية التتبّع، والتحكم في التغييرات، والتواصل مع الجهات التنظيمية. لذلك، فإن فهم الخطوات العملية بنفس قدر أهمية إعداد الوثائق بشكل صحيح والاستعداد للتدقيق.

بروتوكولات التنظيف/التحقق

ضمن ISO 13485، يجب تنفيذ التحقق من التنظيف بمنهجية محددة وقابلة للتكرار ومدعومة بالأدلة وفقاً لمخاطر المنتج والعملية. الهدف هو إظهار واستدامة أن مستويات البقايا (residuals) والحمولة الميكروبية (bioburden) والبيروجين/الاندوتوكسين على الجهاز بعد خطوات التصنيع أو التجميع أو إعادة المعالجة (reprocessing) تبقى دون معايير القبول.:contentReference[oaicite:0]{index=0}

النطاق والتخطيط القائم على المخاطر

أولاً يتم تحديد عائلات المنتجات وممثلي “الحالة الأسوأ”: أكثر الهندسيات تعقيداً، أضيق التجاويف، أكثر المواد حساسية، أو التركيبات الأكثر صعوبة في التنظيف. تُرسَم خرائط لخطوات العملية (القطع/التشحيم، التشكيل، معالجة السطح، ما قبل التغليف) ومصادر البقايا المحتملة (زيوت، مواد تلميع، لواصق، منظفات، مطهرات). تُقيَّم لكل نوع من البقايا مخاطر الصحة والأداء (مخاطر سمّية، توافق مادي، سيناريو الاستخدام).

استراتيجية أخذ العينات (Swab/Rinse/Flush)

تُختار التقنية المناسبة وفق سهولة الوصول الهندسية وطاقة السطح: مسحة Swab (منطقة محدودة وحساسية عالية)، شطف Rinse (غسل عام)، تدفق Flush (مكوّنات مجوّفة/ذات لومن)، وعند الحاجة جمع المستخلصات (extractables). تُقاس مساحة العينة (سم²) بطريقة قابلة للتتبّع وتُبلّغ. يجب أن تغطي المواقع المناطق الأكثر عرضة لتراكم الاتساخ مثل الحواف واللحامات والسنون والفتحات العمياء.

الطرق التحليلية والملاءمة

تُستخدم طرق مُتحقَّق منها وملائمة للبقايا المستهدَفة: TOC (الكربون العضوي الكلي)، HPLC/GC (بقايا كيميائية نوعية)، القياس الوزني (إجمالي البقايا)، اختبارات البروتين/الهيموغلوبين (للأجهزة القابلة لإعادة الاستخدام)، عدّ CFU (الحمولة الميكروبية)، LAL (الاندوتوكسين). تُقيَّم حساسية الطريقة (LOQ/LOD) والاسترداد وتأثير المصفوفة؛ وتُطبّق ضوابط موجبة/سالبة وعيّنات ميدانية فارغة.

تحديد معايير القبول

تُحدَّد المعايير مع الأخذ بالاعتبار التقييم السُمّي (PDE/MACO)، وطريق استخدام الجهاز (غزوي/غير غزوي)، ومدة التلامس ومساحة السطح. تُحدّد حدود الاندوتوكسين وفق نوع الجهاز، بينما تُحدَّد حدود الحمولة الميكروبية وفق كفاية العملية قبل التعقيم. وللبقايا من المنظفات والمطهرات تُؤخذ بيانات المورّد وحدّ التقييم التحليلي (AET) وحسابات التعرض للمستخدم مجتمعةً.

خطة أخذ العينات والإحصاء

تُطبَّق العَيّنة المُطبَّقة طبقيّاً عبر الدُفعات وعائلات المنتجات. تُضمن إمكانية التكرار بخطط قائمة على AQL أو على المخاطر. يُحدَّد الحد الأدنى n ليغطي تفاوتات الإنتاج؛ يُستخدم n أعلى في التحقق الأولي، بينما تحافظ إعادة التحقق الدورية على الثقة الإحصائية.

اختيار المنظفات/المطهرات والتحقق منها

يجب إظهار توافق المواد (تآكل، تغيّر لون، تأثير على المعدن العاري/الطلاءات)، والفعالية (خفض الميكروبات)، وعدم ترك بقايا وإمكانية الشطف. تُتحقَّق حدود بقايا المنظف وفق تركيز الاستخدام وسيناريوهات الشطف.

التحكم بالعملية وتدريب المشغلين

تشمل إجراءات التشغيل القياسية جودة المياه، درجات الحرارة/أزمنة التلامس، معاملات التحريك الميكانيكي/الأمواج فوق الصوتية، وطرق التجفيف. تُقيَّم كفاءة المشغّل دورياً ويُدار الانحراف عبر عملية CAPA.

مراقبة الحمولة الميكروبية والاندوتوكسين

تُعد مستويات الحمولة الميكروبية (Bioburden) والاندوتوكسين معايير حرجة تؤثر مباشرةً في نجاح التحقق من التعقيم. تقدم المواصفتان ISO 11737-1 وISO 11737-2 إرشاداً لتحليل الحمولة الميكروبية والتحقق من جرعة التعقيم، بينما تُعد اختبارات الاندوتوكسين ذات أهمية قصوى خصوصاً للأجهزة الغزوية.

هدف مراقبة الحمولة الميكروبية

تحديد حمولة الكائنات الحية الدقيقة على الجهاز قبل التعقيم والتحقق من كفاية جرعة التعقيم المقصودة. كما تعكس المراقبة مستوى النظافة في بيئة الإنتاج وعملياته.

منهجية تحليل الحمولة الميكروبية

• أخذ العينات: تُطبَّق خطط عشوائية لأخذ العينات. يمكن استخدام تقنيات مسحة السطح أو التدفق أو الطبع المباشر على الآغار.
• أسلوب الاستخلاص: يُفصَل الكائنات الدقيقة عن السطح بالغسل أو الاهتزاز ثم تُنقل إلى وسط الاستنبات.
• الاستنبات: الحضانة في ظروف هوائية ولاهوائية وبدرجات حرارة مختلفة، ثم عدّ وحدات المستعمرات (CFU).
• معيار القبول: يجب أن تكون القيم دون الحدود المحددة مسبقاً بحسب مجموعة المنتج وطريقة التعقيم.

مراقبة الاندوتوكسين

الاندوتوكسينات هي بقايا عديدات السكاريد الدهنية قد تُحدث تفاعلات بيروجينية، خاصةً في الأجهزة الغزوية. تُجرى المراقبة باستخدام اختبارات LAL (Limulus Amebocyte Lysate):

• طريقة الهلام (Gel-Clot): تعطي نتائج نوعية ملائمة للتحقق من العتبة.
• القياس الحركي العكري أو اللوني: يعطي نتائج كمية مناسبة للحدود الحساسة.
• طرق بديلة: اختبارات العامل C المُعاد التركيب (rFC) تُفضَّل بشكل متزايد لتقليل المنتجات ذات المنشأ الحيواني.

معايير وحدود القبول

تعتمد معايير القبول على نوع استخدام الجهاز. على سبيل المثال:

• الأجهزة البارنتيرالية: < 0.25 EU/mL أو < 20 EU/جهاز
• الزرعات (Implants): حدود متوافقة مع ISO 10993-11 والدساتير الدوائية

التحكم بالعملية

يجب إنشاء برنامج روتيني لمراقبة الحمولة الميكروبية والاندوتوكسين وتقييمه إلى جانب مراقبة البيئة وجودة مياه العملية ونظافة المشغلين. تُحلَّل الانحرافات عبر CAPA وقد تستدعي إعادة التحقق عند الحاجة.

خطوات التأهيل (IQ/OQ/PQ)

لكي يُوثَّق التحقق من التعقيم بشكل موثوق، تُقيَّم المعدات والعمليات عبر ثلاث مراحل: تأهيل التركيب (IQ) وتأهيل التشغيل (OQ) وتأهيل الأداء (PQ). تؤكد هذه الخطوات أن أنظمة التعقيم مُركبة وفق مواصفات التصميم، وتعمل ضمن المعلمات المطلوبة، وتحقق النتيجة المرجوّة مع المنتجات الفعلية.

تأهيل التركيب (IQ)

يُتحقق في مرحلة IQ من وثائق المصنع ويُثبت امتثال التركيب:

• توثيق تركيب الجهاز في الموقع الصحيح وبالبنية التحتية الملائمة
• فحص توصيلات المرفق (كهرباء، هواء مضغوط، ماء، تفريغ... إلخ)
• مراجعة شهادات المصنع وسجلات المعايرة والصيانة
• تحديد وترميز جميع الأجزاء الحرجة (حساسات، صمامات، برمجيات)

تأهيل التشغيل (OQ)

يُظهر OQ أن المعدات تعمل كما هو مصمَّم:

• اختبار معلمات الحرارة والضغط والرطوبة والزمن ضمن مجال التشغيل
• التحقق من وظائف الإنذارات وأنظمة الأمان
• تأكيد إمكانية التكرار عبر ثلاث دورات متتالية على الأقل بنتائج متماثلة
• اختبارات سلامة البرمجيات وأنظمة تسجيل البيانات

تأهيل الأداء (PQ)

يُظهر PQ أن التعقيم يحقق مستوى ضمان التعقيم المستهدف (SAL) مع أحمال منتجات فعلية:

• الاختبار بتكوينات أحمال “الحالة الأسوأ”
• التحقق باستخدام مؤشرات حيوية (BI) ومؤشرات كيميائية
• توثيق ثلاث دورات ناجحة على الأقل عبر عائلات منتجات مختلفة
• اختبار وظيفة المنتج وتوافق المادة

إعادة التأهيل

عند حدوث تغييرات في معلمات العملية أو تكوين المعدات أو إصدار البرمجيات، يجب إعادة تنفيذ IQ/OQ/PQ. كما تتوقع الجهات التنظيمية تأهيلاً سنوياً أو دورياً قائماً على المخاطر.

التتبع ومواءمة UDI

من المبادئ الأساسية في ISO 13485 إدارة المنتجات ضمن إطار التتبّع الكامل. وفي هذا السياق، يجب ربط كل جهاز وكل دفعة وكل سجل عملية مستخدمة في التعقيم والتحقق بصورة فريدة بهوية المنتج. يفرض نظام تعريف الأجهزة الفريد UDI لدى FDA ومتطلبات MDR/IVDR الأوروبية على المصنعين توفير التتبّع بصيغة معيارية.

بنية UDI

يتكون UDI من مكوّنين رئيسيين:

• DI (معرّف الجهاز): يحدد طراز المنتج والمرجع الخاص بالمصنّع.
• PI (معرّف الإنتاج): يتضمن معلومات ديناميكية مثل الرقم التسلسلي ورقم الدفعة وتاريخ التصنيع وتاريخ الانتهاء.

تضمن هذه البنية إمكانية تتبّع الأجهزة طوال دورة حياتها من الإنتاج إلى المريض.

الربط بين UDI والتعقيم/التحقق

يجب ربط دورات التعقيم والمعدات المستخدمة ومعاملات العملية ونتائج المؤشرات الحيوية/الكيميائية بـ UDI. يتيح ذلك التتبّع السريع في حالات السحب (recall).

الوسم وقواعد البيانات

تُطبع رموز UDI الشريطية أو رموز DataMatrix على عبوة المنتج. وبالتوازي، تُسجّل البيانات في قواعد EUDAMED (للاتحاد الأوروبي) أو GUDID (للولايات المتحدة)، مما يسهّل أنشطة المراقبة ما بعد التسويق.

سجلات التتبع الداخلية

ينبغي للمصنّعين دمج مواءمة UDI ضمن أنظمة ERP أو MES مع هياكل المنتجات وسجلات الجودة. ولكل دفعة تعقيم يجب حفظ:

• معلومات الأجهزة والمعدات المستخدمة
• معاملات العملية (الحرارة، الضغط، المدة، إلخ)
• نتائج التحقق واسم المُعتمِد

ويجب حفظ هذه السجلات لمدة لا تقل عن 10–15 سنة.

التحكم في التغييرات وإعادة التحقق

ضمن ISO 13485 يُعد التحكم في التغييرات آلية حرجة لسلامة المنتج والامتثال التنظيمي. فأي تغيير في العملية أو المعدات أو البرمجيات أو المواد الخام قد يؤثر على أداء المنتج ونتائج التعقيم/التحقق. لذا فإن التقييم المنهجي للتغييرات وإجراء إعادة التحقق عند الضرورة أمران إلزاميان.

عملية التحكم في التغييرات

• طلب التغيير (Change Request): تحديد المصدر (مورّد، هندسة، تحسين عملية، ملاحظات عملاء).
• تحليل الأثر: تقييم تأثير التغيير على سلامة المنتج والتوافق الحيوي وفعالية التعقيم والامتثال التنظيمي.
• آلية الموافقة: تعتمد الموافقة من ممثلي ضمان الجودة والشؤون التنظيمية والإنتاج.
• التنفيذ والمتابعة: تنفيذ التغيير المعتمد وتوثيق النتائج ومتابعتها عبر تحليل الاتجاهات.

مُحفِّزات إعادة التحقق

• تغيّر معاملات التعقيم (حرارة، زمن، ضغط)
• استخدام مادة خام جديدة أو مورّد جديد
• ترقية المعدات أو البرمجيات
• تغييرات في تدفق العملية أو تصميم المنتج
• عدم مطابقة جسيمة مكتشفة أثناء التدقيق الداخلي أو تدقيق الجهة المختصة

نطاق إعادة التحقق

يجب أن يتناسب نطاق إعادة التحقق مع حجم التغيير. فمثلاً قد تكفي اختبارات OQ لتحديثات البرمجيات، بينما قد يتطلب تغيير المادة الخام إجراء PQ كامل.

التوثيق والتتبّع

يجب إنشاء نموذج التحكم في التغيير لكل تغيير وأرشفة التقييمات المخاطرية وخطط التحقق وتقارير النتائج معه. وتمثل هذه الوثائق أدلة أساسية في تدقيقات الجهات التنظيمية والعملاء.

إدارة عدم مطابقة المورّدين

في قطاع الأجهزة الطبية، تنعكس موثوقية سلسلة التوريد مباشرةً على جودة المنتج وسلامة المرضى. ووفق ISO 13485 يجب على المصنّعين التحكم ليس فقط في عملياتهم، بل أيضاً في أنظمة جودة مورّدي المواد والخدمات الحرجة. لذا تُعد إدارة حالات عدم المطابقة لدى المورّدين جزءاً لا يتجزأ من نظام إدارة جودة فعّال.

مصادر عدم المطابقة

• مشكلات نقاء المواد الخام أو نقص الشهادات
• مخاطر تلوث في مواد التغليف
• ممارسات غير معيارية في خدمات التعقيم أو المعايرة
• تأخيرات التسليم ومشاكل لوجستية
• عدم الإبلاغ عن تغييرات عمليات المورّد

التقييم وتصنيف المخاطر

يجب تقييم كل حالة عدم مطابقة بمنهج قائم على المخاطر. تُصنّف الحالات الحرجة في مكونات الأجهزة الطبية كـ “جسيمة (major)”، بينما يمكن تصنيف العيوب البصرية أو الأخطاء الطفيفة في الوثائق كـ “صغرى (minor)”. ويحدد هذا التصنيف نطاق الإجراءات المتخذة.

تحليل السبب الجذري وإجراءات CAPA

يجب إجراء تحليل السبب الجذري لكل حالة عدم مطابقة منسوبة للمورّد وبدء عملية CAPA (الإجراءات التصحيحية والوقائية). وعند الضرورة، تُكثّف تدقيقات المورّد أو تُطبّق إيقافات مؤقتة.

التتبّع والتوثيق

تُوثَّق عدم المطابقة لدى المورّد من خلال نماذج SCAR (طلب إجراء تصحيحي للمورّد). ويجب ربط هذه السجلات بدُفعة المنتج ذات الصلة وأرقام UDI لضمان التتبّع. كما تُعد أدلة أساسية خلال التدقيقات التنظيمية.

إدارة المورّدين البدلاء

يجب توفر خطة مورّد بديل للمواد الخام الحرجة، لضمان استمرارية الإنتاج في حال عدم مطابقة جسيمة أو انقطاع التوريد.

ملاحظات التقييم السريري

يهدف التقييم السريري إلى التحقق من سلامة وأداء الجهاز الطبي في ضوء البيانات السريرية. ووفق متطلبات ISO 13485 وMDR، يجب تحديث البيانات السريرية ليس فقط قبل طرح المنتج، بل أيضاً خلال مرحلة المراقبة ما بعد التسويق. وتوفّر النتائج المتحصَّلة تغذية راجعة مباشرة لنهج التعقيم والتحقق.

مصادر البيانات السريرية

• نتائج الدراسات السريرية واستعراض الأدبيات
• بيانات العالم الحقيقي (RWE)
• ملاحظات المرضى والأطباء
• تقارير الأحداث السلبية بعد التسويق

الربط مع التعقيم والتحقق

قد تتطلب الملاحظات السلبية أثناء الاستخدام السريري (مثل الرطوبة أو تلف الحاجز العقيم عند فتح العبوة) إعادة تقييم التحقق من التعقيم. كما قد ترتبط خسائر أداء الجهاز في الاختبارات السريرية بتوافق المواد أو تغييرات العملية.

آلية التغذية الراجعة

يجب إدماج نتائج التقييم السريري ضمن نظام إدارة الجودة عبر الخطوات التالية:

• تحديث ملفات إدارة المخاطر
• مراجعة تقارير التحقق من العمليات
• تفعيل إجراء التحكم في التغيير عند الضرورة
• دمجها في خطط المراقبة ما بعد التسويق

متطلبات التوثيق

يجب تجميع جميع نتائج التقييم السريري ضمن تقرير التقييم السريري (CER)، وهو المصدر الرئيس الذي تعتمد عليه الجهات التنظيمية لإثبات الأداء السريري للجهاز خلال التفتيشات.

تدفق بيانات المراقبة ما بعد التسويق

تفرض المراقبة ما بعد التسويق (PMS) وفق ISO 13485 وMDR/IVDR المراقبة المستمرة لأداء وسلامة الأجهزة الطبية بعد طرحها في السوق. يتيح هذا النظام الكشف المبكر عن المخاطر المحتملة وأنشطة التحسين المستمر واستدامة الامتثال التنظيمي.

مصادر البيانات

• سجلات الشكاوى وملاحظات العملاء
• تقارير الأحداث السلبية وإشعارات التيقظ
• ملاحظات الاستخدام السريري واستعراض الأدبيات
• تقارير أداء المورّدين
• نتائج التدقيق الداخلي وتفتيشات الجهات التنظيمية

إدارة تدفق البيانات

يجب جمع بيانات ما بعد التسويق وتحليلها ودمجها بانتظام مع ملفات إدارة المخاطر. على الشركات إعداد خطة PMS وتقرير PMS يلخص النتائج. وللأجهزة عالية الخطورة يجب إعداد تقرير التحديث الدوري للسلامة (PSUR).

الأثر على التعقيم والتحقق

تلعب نتائج PMS دوراً حرجاً في تقييم فعالية عمليات التعقيم والتحقق. فعلى سبيل المثال، عند الإبلاغ عن فقدان سلامة الحاجز العقيم عند فتح العبوة، يجب مراجعة التحقق من التغليف. وبالمثل قد تستدعي شكاوى الحقل المتعلقة بالاندوتوكسين إعادة تقييم التحقق من التنظيف أو برامج مراقبة الحمولة الميكروبية.

التقارير التنظيمية

تتوقع الجهات تقارير دورية لمخرجات PMS. يجب إرسال البيانات إلى نظام EUDAMED للاتحاد الأوروبي وFDA MedWatch للولايات المتحدة. وهذه العمليات حاسمة للشفافية وسلامة المرضى.

نموذج ملف تدقيق داخلي

في نظام إدارة الجودة وفق ISO 13485 تُجرى عمليات التدقيق الداخلي على فترات منتظمة للتحقق من فعالية العمليات وامتثالها للمواصفة. ويُعد التسجيل المنهجي لنتائج التدقيق أمراً بالغ الأهمية لإدارة عدم المطابقة وأنشطة التحسين المستمر. وفيما يلي المكونات الأساسية المعتادة في ملف تدقيق داخلي نموذجي.

خطة التدقيق

• نطاق التدقيق (مثل التحقق من التعقيم، إدارة المورّدين)
• معايير التدقيق (بنود ISO 13485 وإجراءات الشركة)
• تواريخ وتواتر التدقيق
• فريق التدقيق والأدوار

محاضر اجتماع الافتتاح

قبل التدقيق تُوثّق الغاية والنطاق والمنهج وقنوات التواصل كتابياً.

قوائم التحقق

تُعد قوائم أسئلة قائمة على العملية للمُدقّقين. على سبيل المثال:

• هل سجلات التحقق من التنظيف متاحة ومحدّثة؟
• هل نتائج الحمولة الميكروبية ضمن معايير القبول؟
• هل تقارير تأهيل IQ/OQ/PQ كاملة وقابلة للتتبّع؟
• هل تُطبَّق إجراءات التحكم في التغييرات؟

تقارير عدم المطابقة

يُنشأ تقرير عدم مطابقة (NCR) لكل ملاحظة. ويجب أن يتضمن التقرير وصف عدم ا��مطابقة وتصنيف الشدة وتحليل السبب الجذري والإجراءات المقترحة.

سجلات CAPA

تُوثّق الإجراءات التصحيحية والوقائية المُستخدمة لإغلاق حالات عدم المطابقة. ويُسجَّل مالك كل CAPA وتاريخ الإتمام والتحقق من الفعالية.

اجتماع الختام والنتيجة

في نهاية التدقيق تُلخَّص النتائج وتُشارك خطة العمل ويُقدَّم التقرير للإدارة. ويُحفظ تقرير التدقيق ضمن أرشيف نظام إدارة الجودة.

التحضير لتدقيق الجهة المختصة

قد يخضع مصنعو الأجهزة الطبية الحاصلون على شهادة ISO 13485 لتفتيشات مجدولة أو مفاجئة من الجهات التنظيمية (مثل FDA أو EMA أو وزارات الصحة الوطنية). وتهدف هذه التفتيشات إلى التحقق من فعالية نظام إدارة الجودة وملاءمة عمليات التعقيم والتحقق وضمان سلامة المرضى.

مراحل التحضير

• حداثة الوثائق: يجب إبقاء جميع الإجراءات وتقارير التحقق وتحليلات المخاطر وملفات التقييم السريري مُحدّثة.
• التتبّع: يجب اكتمال سجلات الدُفعات ومعاملات دورات التعقيم ومواءمات UDI لكل منتج.
• جاهزية الأفراد: ينبغي إطلاع أعضاء الفريق المشاركين في التدقيق ليعرضوا العمليات بدقة.
• تدقيقات محاكاة: يمكن استخدام التدقيقات الداخلية كتمرين مسبق لتفتيشات الجهة المختصة لمعالجة الثغرات مسبقاً.

نقاط ينبغي مراعاتها أثناء التدقيق

التواصل الشفاف والبنّاء مع المدققين أمر أساسي. يجب أن تكون الردود واضحة ومدعومة بالأدلة. ولا ينبغي إخفاء أوجه القصور؛ بل شرح خطة الإجراءات التصحيحية عند وجودها.

مواضيع تُراجَع كثيراً

• فعالية بروتوكولات التنظيف والتحقق
• سجلات الحمولة الميكروبية والاندوتوكسين
• تقارير تأهيل IQ/OQ/PQ
• سجلات التحكم في التغييرات وإعادة التحقق
• تقارير تدقيق المورّدين
• تقارير المراقبة ما بعد التسويق (PMS) والتقييم السريري

بعد التدقيق

تُصنَّف الملاحظات الصادرة بعد التدقيق كعدم مطابقة جسيمة/صغرى. ويجب على المُصنّع إجراء تحليل السبب الجذري ضمن الفترة المحددة وتقديم خطط CAPA إلى الجهة. ويُعد الإغلاق في الوقت المناسب أمراً حاسماً لاستمرارية تصاريح التصنيع.